免疫治疗,别让“副作用”拖后腿

  讲师:张平剑,滁州 来安家宁医院 肿瘤内科 主治医师

  今天上午门诊,快下班的时候,进来一位老张,六十三岁,瘦,但眼睛亮。他老伴儿搀着他,一进门他就冲我笑,说:“大夫,我最近挺好的,就是有点没劲,您看我是不是该停药了?我想把药停了。”他说这话的时候,语气特别轻,像是怕我不高兴,又像是真的已经下定决心了。

  我心里一沉,但脸上没露出来。我让他坐下,先没接“停药”这茬儿,问他:“没劲多长时间了?走路腿沉不沉?上楼还喘不喘?”他说,快一个月了,原来每天早上能遛弯儿四十分钟,现在走十来分钟就想坐会儿,有时候胸闷,但也不是特别疼,就是觉得气不够用。我让他把最近一次复查的CT片子调出来,又看了看他上次的抽血结果,心里大概有数了。

  老张是前年查出来的肺腺癌,右肺下叶一个2.5厘米的病灶,做了手术,术后用了靶向药,后来耐药了,今年初换上了免疫治疗,用的就是那种PD-1抑制剂。打了几次,病灶控制得确实不错,肿瘤标志物降下来了,他特别高兴,觉得这药“神了”。但他不知道,有些时候,这药“神”过头了,会误伤自己人。

  我跟您说句掏心窝子的话,现在咱们给肺癌患者用的这些新药,尤其是免疫治疗,它跟传统化疗完全是两码事。传统化疗呢,像无差别轰炸的炸弹,好坏细胞一起炸,所以人会掉头发、恶心、白细胞低。免疫治疗不一样,它相当于把您身体里那些本来“昏昏欲睡”的免疫细胞给叫醒了,让它们去攻击癌细胞。但问题在于,这些被喊醒的免疫细胞,有时候眼神不太好,分不清敌我,可能把您自己的正常器官也当成“靶子”打了。这就叫免疫相关不良反应,英文缩写叫irAE。它不常见,但一旦出现,处理不好是要命的。

  咱们今天不聊那些罕见的东西,就聊三个最常见的,也是要命的,您或者您的家属正在用免疫药的话,一定要竖起耳朵听清楚。第一个是免疫性肺炎,第二个是心肌炎,第三个是甲状腺功能减退。这三个,前两个是急茬儿的,第三个是磨人的,但都得管。

  先说免疫性肺炎。这个病特别“阴”,它不像化疗引起的肺炎,发烧、咳嗽、咳黄痰,很明显。免疫性肺炎早期,很多患者就是像老张这样,觉得“没劲”“气短”“爬楼梯喘”,甚至有些人连咳嗽都没有,就是干咳几声,以为是自己感冒了或者年纪大了。我跟您讲,千万别小看这种“没劲”。我给老张查了肺功能,又仔细看了他这次CT,右肺那个原来的病灶周围,新出现了一些磨玻璃样的影子,不是感染,就是那种免疫细胞浸润的炎症表现。我跟他说,这不是肿瘤进展,是免疫性肺炎,得马上用激素,把那些“过于兴奋”的免疫细胞先压一压。老张一听要用激素,眼睛瞪得溜圆:“大夫,激素不是把免疫力都压下去了吗?那我还怎么抗癌啊?”我笑了,跟他说,咱们这叫“先保命,再治病”,激素是短时间用,把炎症压下去,不会影响整体的抗肿瘤效果,而且现在处理得越早,后遗症越小。他老伴儿在旁边直点头,说:“听大夫的,听大夫的。”老张这才算半信半疑地拿着药走了。

  我跟您讲,2024年CSCO的指南里明确写了,免疫性肺炎如果是一级、二级,也就是症状比较轻,咱们用口服激素就行,比如强的松,每公斤体重0.5到1毫克,具体得看人。但如果是三级以上,就是那种血氧都往下掉、躺着都喘的,那就得静脉冲击治疗,甚至要住院。所以,您但凡用了免疫药,一旦出现任何“不明原因”的胸闷、气短、持续干咳,别犹豫,先联系您的主治医生,或者查个胸部CT。别自己在家扛着,很多悲剧就是“扛”出来的。

  再说心肌炎,这个更吓人,它有时候进展快得让人措手不及。我印象里有一个五十多岁的女患者,用免疫药第二次输完液,当天晚上就觉得自己心慌,心跳得跟打鼓似的,而且没胃口,全身没力气。她以为自己是累了,睡一觉就好了。结果第二天早上,她丈夫发现她脸色惨白,叫她都不怎么应,赶紧打120送过来。一查心肌酶,肌钙蛋白高得吓人,心电图也乱七八糟的,是典型的免疫性心肌炎。万幸送来得及时,我们马上用了大剂量的糖皮质激素,还上了免疫球蛋白,折腾了半个月,人才缓过来。我跟您说这个不是吓唬您,而是说,免疫治疗期间,如果出现不明原因的心慌、心悸、胸闷、乏力,尤其是那种“心脏像被什么东西捏住”的感觉,赶紧去医院查个心电图和心肌酶。这个检查很快,也不贵,但能救命。指南上写的,免疫性心肌炎的病死率能到百分之三十几,但那是耽误了的情况。您只要早发现,早用激素,绝大多数都能救回来。记住,别觉得“心慌”是小毛病,在免疫治疗这个特殊背景下,任何新出现的症状都是“大事”。

  最后说甲状腺功能减退,这个虽然不马上致命,但特别磨人,也特别容易被忽略。很多患者用了免疫药三四个月后,会觉得自己特别怕冷,记忆力下降,情绪也低落,便秘,整个人像“没电了”一样。这时候一查甲功,TSH升高了,T3、T4降下来了,说明甲状腺被免疫细胞攻击了,功能减退了。我跟老张也查了,他TSH都到12了(正常上限一般是4.2),确实是甲减。这个处理起来最简单,就是“缺什么补什么”,用左甲状腺素钠片,也就是咱们常说的优甲乐,每天早上空腹吃,从25微克开始,每两周复查甲功,慢慢调整剂量。很多人一听要一辈子吃药就发愁,我跟您说,这药就是补充您身体本来该有的东西,副作用极小,比高血压药还温和。您把甲功维持到正常范围,那些乏力、怕冷、情绪差的问题就都解决了,生活质量能提上去一大截。

  话要说回来,咱们不能因为怕这些副作用就不用药了。免疫治疗给太多晚期肺癌患者带来了实实在在的获益,很多患者用上之后,病灶缩小了,甚至维持稳定了一两年,这在以前是不可想象的。关键问题是,咱们要“用其利,避其害”,这需要医生和患者像战友一样配合。您用免疫药期间,我给您几个最朴素的提醒。

  第一,记“日记”。不是让您写作文,就记三件事:体力,气短,心跳。每天早晨起来,问问自己,今天能不能比昨天多走一百步?如果连续好几天都在退步,那就要警觉。第二,别自己“搞定”。任何不舒服,哪怕是牙疼、嗓子疼,都先跟您的主治医生通个气,别自己在药房买药吃。因为有些药可能会干扰免疫治疗的疗效,或者加重不良反应。第三,也是最关键的,按时复查。我见过太多患者,打了两次药觉得状态好,就自己把复查时间延后了,结果一拖就拖出事来了。免疫相关不良反应,很多是在打完药两三周之后才冒出来的,你这时候不复查,就错过了最佳干预窗口。

  老张后来用上了激素和优甲乐,两周后复诊,他进门就跟我笑,说:“大夫,我又有劲儿了,昨天还去公园下了一盘棋。”他老伴儿在旁边笑他:“还下棋呢,人家都不爱跟你下了,输不起。”我看着老张那精神头儿,心里那根弦才算松下来。

  最后,我跟您说句掏心窝子的话:咱们治病,治的不只是那一张CT片子上肿瘤的大小,治的是“人”。人活着,要有力气,要能喘匀气,要能有兴致去下那盘棋,才算活得好。免疫治疗是柄利剑,咱们得学会怎么握着它,别让它伤了握剑的手。您有任何不对劲,第一时间来找我,别自己扛。您信任我,我就有办法,咱们一起想办法。

  本项目由北京医学检验学会发起,先声再明公益支持